EraAIdailyNews, 22 September 2026 — Sebuah studi yang dipimpin WEHI bersama Royal Melbourne Hospital mengungkap cacat tersembunyi pada sel usus yang membuatnya rentan mengalami kerusakan. Persoalan itu bahkan masih terdeteksi pada sebagian pasien yang penyakitnya tampak terkendali dengan baik.
Peneliti WEHI mengidentifikasi cacat molekuler yang mereka sebut smoldering atau membara perlahan pada sel usus penyandang penyakit radang usus. Cacat tersebut berkaitan dengan kematian sel yang tidak normal dan dapat ditemukan meski penyakit pasien berada dalam kendali yang baik. Temuan ini, yang diterbitkan di jurnal Science, berpotensi menjelaskan mengapa penyandang inflammatory bowel disease (IBD) dapat mengalami kekambuhan mendadak meski sudah mencapai remisi.
Penyakit radang usus mencakup kondisi seperti penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Ini merupakan penyakit kronis yang memengaruhi sekitar 180.000 warga Australia. Penderitanya dapat mengalami gejala serius, antara lain perdarahan dubur, nyeri perut, diare, kelelahan, serta penurunan berat badan. Terapi modern membantu banyak pasien mencapai remisi, namun mendiagnosis dan mengelola penyakit ini tetap menjadi tantangan karena gejalanya dapat muncul dan mereda secara bergantian.
Penyakit ini sering bergantian antara periode ketika gejala terkendali dan kekambuhan mendadak yang bisa cukup berat hingga memerlukan perawatan di rumah sakit. Pola itulah yang mendorong peneliti mencari jejak biologis di baliknya. Rekan penulis studi, Dr. Andre Samson, menyatakan peneliti menemukan bahwa sel usus dapat tetap rentan meski pasien merasa sehat dan penyakitnya tampak stabil. "Begitu seseorang mendapat diagnosis, IBD tidak akan pergi. Bahkan jika pembaca bebas gejala dengan pengobatan saat ini, kami tahu ada kemungkinan pembaca akan mengalami kekambuhan atau relaps," ujar Dr. Samson.
Untuk menelusuri persoalan tersebut, tim mempelajari sekitar 900 biopsi usus manusia serta mini-usus yang ditumbuhkan dari sel pasien. Pendekatan ini memungkinkan peneliti mengamati perilaku sel usus secara lebih rinci di luar tubuh manusia. Bekerja sama dengan klinisi dari Royal Melbourne Hospital, tim mengumpulkan jaringan dari 80 orang dengan dan tanpa IBD. Sampel-sampel itu kemudian digunakan untuk mengembangkan organoid — jaringan miniatur yang ditumbuhkan di laboratorium dari sel pasien — sehingga peneliti bisa menyelidiki penyakit langsung pada sel manusia.
Profesor Edwin Hawkins, kepala Colonial Foundation Diagnostics Center tempat sampel dianalisis, menilai ukuran dan karakteristik kelompok pasien sebagai kekuatan penelitian ini. "Selama ini kematian sel dikaitkan dengan IBD, tapi bagaimana hal itu muncul pada manusia tetap kabur, mungkin karena sebagian besar studi mengandalkan model tikus yang sering kali tidak meniru kondisi manusia dengan akurat," kata Profesor Hawkins, yang juga kepala laboratorium WEHI. "Studi kami berbasis pada jaringan manusia dan biopsi pasien."
Hasilnya menantang asumsi lama bahwa kematian sel pada IBD hanyalah kerusakan akibat peradangan. Sebaliknya, peneliti berargumen bahwa kematian sel abnormal justru mungkin terlibat mendorong penyakit itu sendiri. Cacat molekuler ini sudah hadir sejak tahap paling awal aktivitas penyakit, termasuk pada pasien dengan IBD klinis ringan. Mendeteksinya memerlukan analisis molekuler yang detail.
Profesor James Murphy, wakil direktur WEHI dan kepala laboratorium, mengatakan temuan ini mengungkap "masalah molekuler yang membara perlahan" dan mendorong tim untuk fokus lebih dekat pada apa yang terjadi di awal proses penyakit. "Sebagian besar orang fokus pada masalah klinis mayor, saat seseorang datang ke rumah sakit dengan peradangan usus yang parah," ujar Profesor Murphy. "Kami pergi ke ujung spektrum yang berlawanan dan melihat jaringan usus yang tidak menunjukkan tanda-tanda jelas penyakit aktif. Yang kami temukan adalah cacat molekuler yang terjadi sangat awal dalam progresi penyakit — salah satu domino pertama yang jatuh."
Peneliti kemudian melacak pasien selama lebih dari dua tahun. Mereka menemukan bahwa orang dengan sinyal kematian sel usus yang lebih kuat juga cenderung lebih berisiko mengalami relaps. IBD bisa berperilaku sangat berbeda dari satu orang ke orang lain, sehingga sulit memprediksi siapa yang akan merespons pengobatan tertentu atau siapa yang paling berisiko kambuh. Dr. Jiyi Pang, rekan penulis lain, berkata sinyal molekuler yang baru diidentifikasi ini nantinya bisa membantu ilmuwan mengembangkan alat pemantauan yang lebih presisi dan memilih pengobatan berdasarkan biologi penyakit masing-masing individu.
"Penyebab IBD sebagian besar tidak diketahui dan bervariasi cukup besar," kata Dr. Pang. "Menggunakan organoid usus miniatur yang ditumbuhkan di cawan dan bekerja bersama tim peneliti serta klinisi yang beragam, kami mengungkap sinyal peradangan yang bertanggung jawab atas respons kematian sel ini." Ia menambahkan, "Kami kini memiliki ciri-ciri apa yang mendasari penyakit pada tingkat molekuler. Pertanyaannya adalah mana di antaranya yang bisa ditindaklanjuti terapeutik dan apakah mereka bisa membantu kami mencocokkan pengobatan ke pasien, berdasarkan bagaimana penyakit mereka berperilaku pada tingkat molekuler."
Dr. Aysha Al-Ani mengingatkan bahwa temuan ini tidak likely menghasilkan tes diagnostik atau terapi baru secara instan. Namun, temuan ini menyediakan fondasi untuk penelitian masa depan menuju alat peramalan yang lebih baik dan potensi pengobatan. "Ini membuka jalan baru untuk alat prognostik yang berbeda, menggunakan metode yang lebih canggih dan halus dari yang saat ini digunakan secara klinis," kata Dr. Al-Ani. "Etika di balik terapi IBD adalah mengurangi frekuensi dan keparahan kekambuhan, menghentikan progresi penyakit, dan memperbaiki kualitas hidup pasien. Deteksi molekuler yang lebih sensitif mungkin bisa membantu menjaga pasien dalam remisi mendalam lebih lama dan memperkenalkan pengobatan baru."
Penelitian ini dikerjakan bersama ilmuwan dan klinisi dari berbagai lembaga. Dari sisi akademik, tim melibatkan Universitas Melbourne, Universitas Monash, Royal Melbourne Hospital dan Royal Children's Hospital, lalu Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, serta Hudson Institute of Medical Research. Pendanaannya datang dari Kenneth Rainin Foundation, lalu National Health and Medical Research Council of Australia (NHMRC) dan Australian Research Council. Selain itu ada Stafford Fox Medical Research Foundation dan Colonial Foundation. Berikutnya, Crohn's and Colitis Australia. Terakhir, Pemerintah Negara Bagian Victoria.
Sumber: ScienceDaily, September 2026.
Tidak ada komentar
Posting Komentar