EraAIdailyNews, 22 September 2026 — Para peneliti menemukan cara potensial untuk menyerang kanker prostat yang menghindari pengobatan dengan mengubah identitas selnya. Menggabungkan dua jenis obat membalikkan banyak perubahan tersebut dan memperlambat pertumbuhan tumor secara tajam dalam eksperimen praklinis, menawarkan kemungkinan strategi baru untuk penyakit agresif yang kebal pengobatan.
Kanker prostat tetap menjadi ancaman serius bagi kesehatan pria. Data menunjukkan sekitar satu dari delapan pria akan menerima diagnosis ini selama hidup mereka. Meskipun banyak pasien yang selamat, penyakit ini kadang menyebar ke bagian tubuh lain dan menjadi metastatik. Di Amerika Serikat, kanker prostat menempati posisi kedua sebagai penyebab kematian terkait kanker pada pria. Mayoritas tumor prostat awalnya menyerupai kelenjar prostat dan mengekspresikan gen yang berkaitan dengan sel kelenjar, dengan pertumbuhannya yang umum bergantung pada androgen — hormon pria seperti testosteron.
Ketergantungan pada androgen itulah yang menjadikan penghambat reseptor androgen sebagai tulang punggung pengobatan kanker prostat metastatik. Obat-obatan ini memang bekerja baik pada awalnya, namun hampir semua pasien akhirnya mengembangkan resistensi. Beberapa tumor yang resisten bertahan dengan cara mengaktifkan jalur biologis alternatif yang mengubah identitas selnya secara fundamental. Sel kanker kehilangan ciri-ciri kelenjarnya dan mulai mengadopsi identitas sel lain — proses yang disebut transdiferensiasi.
Penelitian sebelumnya telah mengaitkan hilangnya dua gen penahan tumor, TP53 dan RB1, dengan terjadinya transdiferensiasi pada kanker prostat. Namun, mengapa kehilangan kedua gen itu memicu perubahan dramatis pada identitas sel tumor selama ini masih menjadi misteri. Untuk menjawab pertanyaan itu, tim dari University of Michigan memeriksa beberapa lin sel kanker prostat dan mempelajari jalur seluler mana yang berubah ketika TP53 dan RB1 tidak ada.
Joshi Alumkal, M.D., profesor kedokteran interna bidang hematologi dan onkologi serta anggota Rogel Cancer Center, menjelaskan temuan timnya: "Kami melihat ada dua sisi pada transisi ini: hilangnya gen kelenjar dan aktivasi program sel yang menyebabkan identitas beralih menjadi sel punca." Wawasan dua sisi inilah yang menjadi landasan strategi terbaru mereka.
Tim Alumkal sebelumnya telah menunjukkan bahwa obat yang dikenal sebagai penghambat bromodomain BET mampu mengganggu jalur yang memungkinkan sel kanker prostat mengaktifkan program identitas alternatif. Namun, obat tersebut sendirian tidak menghentikan progresi kanker secara permanen. Dalam eksperimen baru, penghambat BET kembali memperlambat pertumbuhan lin sel kanker prostat, tetapi tidak membunuh sel-sel kanker tersebut.
Keterbatasan itulah yang mendorong tim menyelidiki golongan obat kedua: penghambat metiltransferase DNA, atau DNMT. Obat-obat ini mampu mereaktivasi gen yang telah "dimatikan". Dalam konteks ini, peneliti tertarik memulihkan aktivitas gen kelenjar yang sering hilang saat sel kanker prostat berganti identitas. Menariknya, penghambat DNMT sudah mendapat persetujuan FDA untuk kondisi lain, termasuk kanker darah, sehingga profil keamanannya relatif dikenal.
Kemudian, peneliti menggabungkan penghambat BET bromodomain dengan penghambat DNMT. Penggunaan dua obat bersamaan menekan pertumbuhan lin sel kanker prostat jauh lebih efektif dibandingkan masing-masing obat sendiri. Efek serupa terlihat pada tumor prostat yang ditanam pada tikus. Will Storck, Ph.D., spesialis penelitian laboratorium di laboratorium Alumkal, mengungkapkan: "Saat kami menggunakan kedua obat, kami membalikkan bagian signifikan dari perubahan ekspresi gen yang terjadi di tumor, yang menjanjikan. Hal yang juga menjanjikan adalah kami melihat pengurangan pertumbuhan tumor yang signifikan bahkan pada dosis jauh di bawah dosis yang direkomendasikan, dan kombinasi obat ini ditoleransi dengan baik oleh tikus."
Temuan ini menguatkan hipotesis bahwa menargetkan kedua sisi transformasi sel kanker — menghambat program identitas alternatif sekaligus memulihkan fungsi gen kelenjar — lebih ampuh daripada memblokir hanya salah satunya. Penghambat BET bekerja mengganggu program yang mendorong identitas sel alternatif, sedangkan penghambat DNMT membantu mengembalikan aktivitas gen kelenjar yang telah hilang.
Langkah selanjutnya, tim ingin menentukan gen-gen mana yang utamanya bertanggung jawab atas efek antitumor yang teramati. Mereka juga berupaya mengidentifikasi biomarker yang bisa mengungkap pasien mana yang paling mungkin mendapat manfaat dari kombinasi obat ini. Pertanyaan besar lain adalah apakah pengobatan bisa menghentikan transdiferensiasi sebelum terjadi, bukan hanya mengobati tumor yang sudah berganti identitas. "Mencegah kemunculan transdiferensiasi akan menjadi kunci kelangsungan hidup pasien," kata Alumkal. "Membedakan pasien yang tumornya tidak akan pernah mengalami transisi ini versus pasien yang tumornya berpotensi mengalami transisi akan membantu kami menggunakan pengobatan ini secara efektif dan dini."
Tim berharap dapat mengembangkan uji klinis untuk menilai apakah kombinasi penghambat BET bromodomain dan DNMT memberikan manfaat bagi pasien dengan kanker prostat yang telah mengalami transdiferensiasi. Para peneliti juga tertarik menguji apakah pendekatan dua obat yang sama bisa bekerja melawan kanker lain yang mengalami perubahan identitas sel serupa, termasuk kanker paru dan pankreas.
Sumber: ScienceDaily, September 2026.
Tidak ada komentar
Posting Komentar